Урология,андрология
  

О ЦЕНТРЕУРОЛОГИЯГИНЕКОЛОГИЯКАРТА САЙТАВОПРОС-ОТВЕТ
 
 
 
 

Силодозин – новый препарат группы селективных α1-адреноблокаторов

Лекарственные средства, подавляющие адренэргические рецепторы, применяются в клинической практике достаточно продолжительное время – с 1918 года. Первыми адреноблокаторами были алкалоиды спорыньи, которые применялись по достаточно широким показаниям – от мигрени до длительного лечения артериальной гипертензии.

Клинические эффекты тотальной блокады α-адренорецепторов очень ярки – это расширение периферических сосудов, падение артериального давления, тахикардия, которая носит рефлекторный характер. На этом фоне эффекты, связанные с влиянием на мочевые пути кажутся незначительными, несущественными. Поэтому ранее α-адреноблокаторы классифицировались как гипотензивные средства.

Основным фактором, лимитирующим широкое применение α-адреноблокаторов в общетерапевтической практике, является большое число побочных действий – тахикардия и тахиаритмия, гиперсаливация, заложенность носа, диарея, нарушение зрения. Эти негативные эффекты скорее неприятны, чем опасны, но тем не менее они сильно снижают качество жизни пациента и зачастую приводят к отказу от дальнейшего лечения.

Побочные действия α-адреноблокаторов являются следствием прямого фармакологического эффекта – блокады адренорецепторов. Поэтому коррекция побочных эффектов в условиях длительного приема затруднена. С другой стороны, α-адреноблокаторы практически лишены собственной токсичности. Высокая клиническая эффективность, низкая токсичность и большое число побочных действий, вызываемых прямым фармакологическим эффектом, обусловили дальнейшее развитие изучаемой группы лекарственных препаратов для увеличения селективности. Открытие различных подтипов α-адренорецепторов и уточнение их роли позволило создать селективные α1-адреноблокаторы, которые, по сравнению с неселективными α-адреноблокаторами, в гораздо меньшей степени оказывают влияние на сердечнососудистую систему.

На этом фоне приобрели клиническую значимость результаты блокады α1-адренорецепторов нижних мочевых путей, что позволило применять данные препараты для лечения урологических пациентов. Основная цель, которая ставилась при разработке этих лекарственных средств, также была достигнута – переносимость лечения существенно возросла. Несмотря на доказанную эффективность при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, селективные α1адреноблокаторы первоначально позиционировались исключительно как гипотензивные средства. Лишь с выходом на рынок более эффективных и безопасных антигипертензивных препаратов других фармакологических групп стало очевидно, что вазоактивные α1-адреноблокаторы в этой области неконкурентоспособны. В современной кардиологической практике α1-адреноблокаторы являются препаратами резерва и назначаются лишь единичным пациентам, а обладающий наибольшим гипотензивным эффектом в своей фармакологической группе α–адреноблокатор празозин снят с регистрации в Российской Федерации. Вместе с тем при лечении пациентов, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы, те же самые препараты демонстрировали вполне приемлемые результаты. Особенно привлекало быстрое достижение терапевтического эффекта в течении 2-4 недель, а иногда и раньше.
Блок спонсоров 


Способность лекарственного средства понижать артериальное давление в данной клинической ситуации оказалась совершенно излишней, даже нежелательной. Ряд авторов рекомендовали использовать селективные вазоактивные α1адреноблокаторы для лечения пациентов, страдающих сочетанной урологической и кардиологической патологией, однако реальная клиническая практика не подтвердила правильность этого предложения. Действительно, большая доля пожилых мужчин, получающих длительное консерватив-ное лечение доброкачественной ги-перплазии предстательной железы, одновременно нуждается в постоянном приеме гипотензивных средств. Однако урологи не могут провести полноценную коррекцию гипотензивной терапии, а кардиологи и терапевты не могут адекватно оценить функцию нижних мочевых путей и обоснованно назначить лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дальнейшие исследования показали, что α1адренорецепторы неоднородны. Из трех выявленных подтипов в предстательной железе и шейке мочевого пузыря присутствуют главным образом α1-A и α1-D рецепторы, в то время как α1-B подтип характерен для сердечнососудистой системы. Таким образом, появилась возможность создания высокоселективных препаратов, отличающихся минимальным числом побочных действий.

Первым вазонеактивным α1-адреноблокатором стал тамсулозин, воздействующий главным образом на α1-A и α1-D рецепторы, и в терапевтических концентрациях не оказывающий влияния на системную гемодинамику. Новейшей разработкой является создание силодозина еще более селективного адреноблокатора, подавляющего преимущественно α1-Aрецепторы, что позволяет минимизировать воздействие на сердечнососудистую систему и улучшить переносимость лечения. Согласно исследованиям in vitro, сродство силодозина к α1-A рецепторам более чем в 160 раз превосходит сродство данного препарата к а1-B рецепторам и более чем в 50 раз – к α1-D рецепторам. Селективность силодозина к α1-A рецепторам примерно в 17 раз выше, чем у тамсулозина.



 

julis-beehive